近日，皇家永利：陈文华教授/胡金辉博士课题组在国际药学领域著名刊物《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为“Design, Synthesis and Antitumor Efficacy of Substituted 2-Amino[1,2,4]triazolopyrimidines and Related Heterocycles as Dual Inhibitors for Microtubule Polymerization and Janus Kinase 2”的研究论文(J. Med.Chem.2023, DOI: 10.1021/acs.jmedchem.3c01690)。

临床前和临床研究表明微管靶向剂(MTA)与Janus激酶2(JAK2)抑制剂联合用药具有协同抗肿瘤作用。然而，联合用药可能引发不同药物之间的相互作用和复杂的治疗方案，从而降低治疗效果并影响患者的依从性。本研究采用骨架跃迁等策略，设计并合成了一系列取代-2-氨基[1,2,4]三唑并嘧啶衍生物，旨在实现对微管和JAK2的双靶点作用，以提高治疗效果，同时降低毒副反应。这些化合物在所选的癌细胞中表现出优异的抗细胞增殖活性。其中，优选化合物不仅能有效抑制微管的组装，还对JAK2具有强效的抑制活性。此外，优选化合物的磷酸化前药在体内能够高效转化为活性母化合物。无论是直接给药还是以磷酸化前药形式给药，优选化合物都能显著抑制肿瘤的生长。研究结果表明，优选化合物具有双重的靶向微管和JAK2活性，并表现出强效的体内抗肿瘤活性。

五邑大学2020级研究生陈黎、胡运飞和2021级研究生卢忠辉为该论文的共同第一作者，五邑大学陈文华教授和胡金辉博士为该论文共同通讯作者。皇家永利：为论文第一完成单位和唯一通讯作者单位，合作单位为香港浸会大学和惠州市第一妇幼保健院。该工作依托五邑大学生物科技与大健康学院药物化学生物学团队，得到了广东省自然科学基金、五邑大学等经费资助。

《Journal of Medicinal Chemistry》是由美国化学会(ACS)出版的药物化学领域最具影响力的专业性期刊，是中国科学院1区TOP期刊，最新影响因子为7.3。该期刊主要发表皇家永利分子结构与生物活性或作用机制之间关系的原创研究成果。（图/文 生物科技与大健康学院）

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